La serie racconta la storia di un uomo geniale, il dottor David Bruce Banner, medico e scienziato di fama mondiale, specializzato in radiazioni, biologia molecolare e scienze genetiche. Rimasto vedovo in seguito a un terribile incidente d'auto, Banner si tuffa a capofitto nelle ricerche genetiche e radiologiche per sfruttare appieno la forza fisica nascosta in ciascun essere umano. Trovata una connessione con i raggi gamma, lo scienziato ne utilizza una dose massiccia per bombardare segretamente il proprio corpo. Il suo sistema nervoso e le sue cellule cerebrali ne risultano pesantemente colpiti, e da allora succede che ad ogni scatto d'ira, o ad ogni sensazione di paura o agitazione, egli reagisce assumendo le sembianze di un gigantesco e terrificante mostro verde, privo di intelligenza e incapace di parlare, ma dotato di una forza imparagonabile, mosso completamente dalla rabbia e dal bisogno di distruggere tutto ciò che vede per sfogare le proprie pulsioni. Quando lo stato di rabbia svanisce, la metamorfosi si inverte. Durante le febbrili ricerche, David non tarda a scoprire che maggiore è lo stato di rabbia in cui sprofonda, maggiore sarà la forza fisica del mostro.